Продукты питания – это модифицируемый фактор, ассоциированный с риском развития различных онкологических заболеваний. По данным эпидемиологических исследований, у людей, употребляющих в пищу значительное количество овощей семейства крестоцветных, реже развиваются некоторые онкологические заболевания, а также у них понижены отдельные параметры оксидативного стресса.
Сегодня в связи с устойчивой тенденцией к росту заболеваемости и омоложению рака молочной железы особо актуальным становится решение задачи по профилактике и лечению этой патологии.
Выявлена четкая закономерность между активностью метаболитов эстрогена и развитием опухолей в эстрогензависимых тканях (в которых имеются рецепторы к эстрогену).
В основном это происходит по двум направлениям: эстроген может стимулировать деление клеток молочной железы, которые уже имели какие-либо мутации в ДНК или вновь приобрели какую-либо мутацию. Метаболическая активность эстрогена напрямую связана с активацией его специфических рецепторов. Превращение метаболитов эстрогена осуществляет монооксигеназная система печени, которая представлена ферментами цитохрома Р450 (CYP450). CYP450 семейства 1А (CYP1А1) катализирует образование 2-гидроксиэстрона (2-ОНЕ1). Он является индуцибельной формой и активируется в ответ на пищевые ингредиенты и сигаретный дым. Другой фермент надсемейства CYP450 – CYP1В1 катализирует 16-ОНЕ1 с образованием 16α-ОНЕ1. Эта изоформа фермента индуцируется канцерогенами и пестицидами.
Изучение функций этих двух метаболитов позволило выявить однозначную связь между уровнем 16α-ОНЕ1 и риском развития опухолей в эстрогензависимых тканях. Повышенное содержание 16α-ОНЕ1 рассматривается в настоящее время как фактор риска развития РМЖ. При повышении уровня 2-ОНЕ1 наблюдается тенденция к гибели опухолевых клеток и профилактике их дальнейшего образования.
Отношение 2-ОНЕ1 к 16α-ОНЕ1 (2-ОНЕ1 / 16α-ОНЕ1) является биомаркером, надежным диагностическим критерием при определении риска и прогноза развития эстрогензависимых опухолей.
Благодаря многочисленным международным и отечественным исследованиям удалось выделить ряд соединений, активно участвующих в регуляции метаболитов эстрогена.
Одним из таких соединений, корректирующих соотношение 2-гидроксиэстрона (2-ОНЕ1) и 16-ОНЕ1, является индол-3-карбинол (Э-3-К). Этот фитонутриент выделяется из брокколи и других овощей семейства крестоцветных. Он обладает противоопухолевой активностью и оказывает влияние на метаболизм эстрогенов в женском организме. И-3-К избирательно активирует изофермент цитохрома Р450 CYP1А1, повышая уровень «физиологического» 2-гидроксиэстрогена, известного своими антипролиферативными свойствами, снижая тем самым уровень «агрессивного» 16α-гидроксиэстрона (проканцерогенный метаболит), обладающего генотоксическими свойствами.
В результате этого 2-ОНЕ1, проникая в клетку, блокирует множество сигнальных путей, препятствуя каскадной передаче пролиферативных сигналов с поверхности к ядру клетки, а также смещает в положительную сторону соотношение метаболитов 2-ОНЕ1/16α-ОНЕ1. Таким образом индол-3-карбинол способствует поддержанию нормального гормонального фона, восстановлению правильного соотношения метаболитов эстрадиола. Противоопухолевое действие индол-3-карбинола реализуется также за счет стимуляции апоптотической реализации опухолевых клеток, блокирования деления трансформированных клеток, торможения пролиферативных сигналов, причем как на уровне рецепторов, так и на уровне цитоплазматических сигнальных киназ.
Установлено, что женщины с генетической мутацией гена BRCA1 и BRCA2 (снижение функции указанного гена) имеют повышенный риск развития рака молочной железы. Мутации в генах BRCA1/BRCA2 могут вызвать и другие формы рака.
Биологические функции генов/белков BRCA проявляются как в гормоночувствительных, так и в гормонорезистентных клетках молочной железы. Белковые продукты экспрессии генов BRCA участвуют в репарации двухцепочечных разрывов ДНК, а также поддерживают стабильность генома в целом. В клетках с пониженной функцией генов/белков BRCA повышается их чувствительность к последующим мутациям.
Кроме того, была обнаружена важная функция белка BRCA1: защищать клетки от оксидативного стресса посредством множественной активации экспрессии генов, ответственных за цитопротекторный антиоксидантный ответ. Поэтому его дефицит усиливает чувствительность к воздействию оксидативных факторов.
Интерес к роли генов/белков BRCA возрос в связи с их достоверным участием в развитии ненаследственного (спорадического) РМЖ. Обнаружена общая корреляция между сниженной экспрессией BRCA и стадией онкозаболевания, а также степенью его злокачественности. Возможно, что главной причиной пониженной экспрессии генов и белков является эпигенетическая модификация генов BRCA в виде промоторного метилирования, приводящая к их функциональной блокаде.
Другой вероятный кандидат на роль целевого гена, активность которого регулируется геном BRCA1, – это ген, кодирующий эстрогеновый рецептор α (ERα).
Считается, что в норме белок BRCA1, напрямую взаимодействуя с комплексом эстроген/эстрогеновый рецептор, сдерживает его транскрипционную активность, в результате чего имеет место умеренная экспрессия стимулирующих клеточную пролиферацию эстроген-зависимых генов, при этом в клетках, дефектных по гену BRCA1, наблюдается спонтанная активация рецептора ERα в отсутствие гормонального сигнала.
Таким образом, в случае сниженного (по сравнению с нормой) уровня экспрессии гена/белка BRCA1 в организме создаются необходимые предпосылки для активации эстрогеновых рецепторов при очень низких концентрациях эстрадиола или даже в его отсутствие. Это означает, что как при нормальном содержании эстрогенов в крови, так и при их резком падении (что наблюдается в постменопаузе) на фоне мутации гена BRCA1 может происходить активация эстрогеновых рецепторов, вследствие чего индуцируется транскрипция целевых генов и генерируются длительные пролиферативные сигналы, вызывающие неконтролируемое клеточное деление.
На основании вышеизложенного: положительное внешнее воздействие, способное повысить экспрессию гена BRCA1, может являться профилактической стратегией в отношении риска рака молочной железы.
Установлено, что одной из многочисленных молекулярных мишеней И-3-К является опухоль-супрессорный ген BRCA1. На гормоночувствительных и гормонорезистентных опухолевых клетках молочной железы было показано, что И-3-К дозозависимым образом повышает уровень экспрессии белка BRCA1.
Пероральный прием индол-3-карбинола ассоциирован с повышением экспрессии мРНК BRCA1 у женщин с мутацией BRCA1 за счет повышения экспрессии здоровой копии данного гена и нормализации уровня соответствующего белка. Факт обнаружения стимуляции экспрессии гена/белка BRCA1 со стороны индол-3-карбинола имеет огромное значение для профилактики наследственного рака молочной железы.Многим женщинам, которые входят в группу риска, можно применять индол-3-карбинол в форме биологически активных добавок, например «Брокколи Микс», а при необходимости лечения терапевтический эффект обеспечивает лекарство «Индол Форте».
Активно действующее вещество индол-3-карбинол для БАД рассматривается в качестве минорного ингредиента, способствующего повышению адаптации организма, активации систем детоксикации ксенобиотиков и регуляции сигнальных систем клеток, предупреждающих развитие онкологических заболеваний.
По рекомендациям ВОЗ для оптимизации питания употребление в составе специализированный пищи на регулярной основе 50 мг индол-3-карбинола в сутки помогает поддерживать здоровье репродуктивной системы женщин. То есть нутритивная поддержка позволяет снизить риск развития онкопатологии за счет коррекции измененного метаболизма и блокировки ферментов, которые могут менять эпигенетическую структуру генов, контролирующих пролиферацию и опухолевый рост.
Сегодня в связи с устойчивой тенденцией к росту заболеваемости и омоложению рака молочной железы особо актуальным становится решение задачи по профилактике и лечению этой патологии.
Выявлена четкая закономерность между активностью метаболитов эстрогена и развитием опухолей в эстрогензависимых тканях (в которых имеются рецепторы к эстрогену).
В основном это происходит по двум направлениям: эстроген может стимулировать деление клеток молочной железы, которые уже имели какие-либо мутации в ДНК или вновь приобрели какую-либо мутацию. Метаболическая активность эстрогена напрямую связана с активацией его специфических рецепторов. Превращение метаболитов эстрогена осуществляет монооксигеназная система печени, которая представлена ферментами цитохрома Р450 (CYP450). CYP450 семейства 1А (CYP1А1) катализирует образование 2-гидроксиэстрона (2-ОНЕ1). Он является индуцибельной формой и активируется в ответ на пищевые ингредиенты и сигаретный дым. Другой фермент надсемейства CYP450 – CYP1В1 катализирует 16-ОНЕ1 с образованием 16α-ОНЕ1. Эта изоформа фермента индуцируется канцерогенами и пестицидами.
Изучение функций этих двух метаболитов позволило выявить однозначную связь между уровнем 16α-ОНЕ1 и риском развития опухолей в эстрогензависимых тканях. Повышенное содержание 16α-ОНЕ1 рассматривается в настоящее время как фактор риска развития РМЖ. При повышении уровня 2-ОНЕ1 наблюдается тенденция к гибели опухолевых клеток и профилактике их дальнейшего образования.
Отношение 2-ОНЕ1 к 16α-ОНЕ1 (2-ОНЕ1 / 16α-ОНЕ1) является биомаркером, надежным диагностическим критерием при определении риска и прогноза развития эстрогензависимых опухолей.
Благодаря многочисленным международным и отечественным исследованиям удалось выделить ряд соединений, активно участвующих в регуляции метаболитов эстрогена.
Одним из таких соединений, корректирующих соотношение 2-гидроксиэстрона (2-ОНЕ1) и 16-ОНЕ1, является индол-3-карбинол (Э-3-К). Этот фитонутриент выделяется из брокколи и других овощей семейства крестоцветных. Он обладает противоопухолевой активностью и оказывает влияние на метаболизм эстрогенов в женском организме. И-3-К избирательно активирует изофермент цитохрома Р450 CYP1А1, повышая уровень «физиологического» 2-гидроксиэстрогена, известного своими антипролиферативными свойствами, снижая тем самым уровень «агрессивного» 16α-гидроксиэстрона (проканцерогенный метаболит), обладающего генотоксическими свойствами.
В результате этого 2-ОНЕ1, проникая в клетку, блокирует множество сигнальных путей, препятствуя каскадной передаче пролиферативных сигналов с поверхности к ядру клетки, а также смещает в положительную сторону соотношение метаболитов 2-ОНЕ1/16α-ОНЕ1. Таким образом индол-3-карбинол способствует поддержанию нормального гормонального фона, восстановлению правильного соотношения метаболитов эстрадиола. Противоопухолевое действие индол-3-карбинола реализуется также за счет стимуляции апоптотической реализации опухолевых клеток, блокирования деления трансформированных клеток, торможения пролиферативных сигналов, причем как на уровне рецепторов, так и на уровне цитоплазматических сигнальных киназ.
Установлено, что женщины с генетической мутацией гена BRCA1 и BRCA2 (снижение функции указанного гена) имеют повышенный риск развития рака молочной железы. Мутации в генах BRCA1/BRCA2 могут вызвать и другие формы рака.
Биологические функции генов/белков BRCA проявляются как в гормоночувствительных, так и в гормонорезистентных клетках молочной железы. Белковые продукты экспрессии генов BRCA участвуют в репарации двухцепочечных разрывов ДНК, а также поддерживают стабильность генома в целом. В клетках с пониженной функцией генов/белков BRCA повышается их чувствительность к последующим мутациям.
Кроме того, была обнаружена важная функция белка BRCA1: защищать клетки от оксидативного стресса посредством множественной активации экспрессии генов, ответственных за цитопротекторный антиоксидантный ответ. Поэтому его дефицит усиливает чувствительность к воздействию оксидативных факторов.
Интерес к роли генов/белков BRCA возрос в связи с их достоверным участием в развитии ненаследственного (спорадического) РМЖ. Обнаружена общая корреляция между сниженной экспрессией BRCA и стадией онкозаболевания, а также степенью его злокачественности. Возможно, что главной причиной пониженной экспрессии генов и белков является эпигенетическая модификация генов BRCA в виде промоторного метилирования, приводящая к их функциональной блокаде.
Другой вероятный кандидат на роль целевого гена, активность которого регулируется геном BRCA1, – это ген, кодирующий эстрогеновый рецептор α (ERα).
Считается, что в норме белок BRCA1, напрямую взаимодействуя с комплексом эстроген/эстрогеновый рецептор, сдерживает его транскрипционную активность, в результате чего имеет место умеренная экспрессия стимулирующих клеточную пролиферацию эстроген-зависимых генов, при этом в клетках, дефектных по гену BRCA1, наблюдается спонтанная активация рецептора ERα в отсутствие гормонального сигнала.
Таким образом, в случае сниженного (по сравнению с нормой) уровня экспрессии гена/белка BRCA1 в организме создаются необходимые предпосылки для активации эстрогеновых рецепторов при очень низких концентрациях эстрадиола или даже в его отсутствие. Это означает, что как при нормальном содержании эстрогенов в крови, так и при их резком падении (что наблюдается в постменопаузе) на фоне мутации гена BRCA1 может происходить активация эстрогеновых рецепторов, вследствие чего индуцируется транскрипция целевых генов и генерируются длительные пролиферативные сигналы, вызывающие неконтролируемое клеточное деление.
На основании вышеизложенного: положительное внешнее воздействие, способное повысить экспрессию гена BRCA1, может являться профилактической стратегией в отношении риска рака молочной железы.
Установлено, что одной из многочисленных молекулярных мишеней И-3-К является опухоль-супрессорный ген BRCA1. На гормоночувствительных и гормонорезистентных опухолевых клетках молочной железы было показано, что И-3-К дозозависимым образом повышает уровень экспрессии белка BRCA1.
Пероральный прием индол-3-карбинола ассоциирован с повышением экспрессии мРНК BRCA1 у женщин с мутацией BRCA1 за счет повышения экспрессии здоровой копии данного гена и нормализации уровня соответствующего белка. Факт обнаружения стимуляции экспрессии гена/белка BRCA1 со стороны индол-3-карбинола имеет огромное значение для профилактики наследственного рака молочной железы.Многим женщинам, которые входят в группу риска, можно применять индол-3-карбинол в форме биологически активных добавок, например «Брокколи Микс», а при необходимости лечения терапевтический эффект обеспечивает лекарство «Индол Форте».
Активно действующее вещество индол-3-карбинол для БАД рассматривается в качестве минорного ингредиента, способствующего повышению адаптации организма, активации систем детоксикации ксенобиотиков и регуляции сигнальных систем клеток, предупреждающих развитие онкологических заболеваний.
По рекомендациям ВОЗ для оптимизации питания употребление в составе специализированный пищи на регулярной основе 50 мг индол-3-карбинола в сутки помогает поддерживать здоровье репродуктивной системы женщин. То есть нутритивная поддержка позволяет снизить риск развития онкопатологии за счет коррекции измененного метаболизма и блокировки ферментов, которые могут менять эпигенетическую структуру генов, контролирующих пролиферацию и опухолевый рост.
Литература
1. Маммология: национальное руководство/под ред. А.Д. Каприна, Н.И. Рожковой, — 2-е изд., перераб. и доп. –М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. – 496 с. – (Серия «Национальные руководства»). – Текст непосредственный.
2. Глюкозанаты как потенциальные факторы защиты репродуктивной системы женщины (обзор) / С.В. Орлова, Е.А. Никитин, Н.В. Балашова и др. – Текст непосредственный. // Медицинский алфавит. – 2022. — № 24. – с. 38-43. – Библиогр. : с. 42-43 (58 названий).
3. Отечественный и международный опыт применения индол-3-карбинола в лечении заболеваний молочной железы и профилактике рака молочной железы. / А.А. Сметник, В.П. Сметник, В.И. Киселев. – Текст непосредственный. // Акушерство и гинекология. – 2017. — № 2. – с. 1-13. – Библиогр.: с. 11-13 (35 названий).
4. Уровень баланса эстрогенных метаболитов при раке молочной железы и пути его коррекции / Л.А. Ашрафян, Н.А. Бабаева, И.Б. Антонова и др. — Текст: непосредственный. // Маммология. – 2015. — № 3. – с. 22-29. – Резюме англ. – Библиогр.: с. 29 (25 названий).
5. Crowe J.P. Jr, Gordon N.H., Hubay C.A. et al. Estrogen receptor determination and long term survival of patients with carcinoma of the breast. Surg Gynecol Obstet. 1991, 173(4): 273-278.
6. Q., Yuan F., Goldberg I.D., Rosen E.M., Auborn K., Fan S. Indole-3-carbinol is a negative regulator of estrogen receptor-alpha signaling in human tumor cells. J. Nutr. 2000; 130(12): 2927-31.
1. Маммология: национальное руководство/под ред. А.Д. Каприна, Н.И. Рожковой, — 2-е изд., перераб. и доп. –М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. – 496 с. – (Серия «Национальные руководства»). – Текст непосредственный.
2. Глюкозанаты как потенциальные факторы защиты репродуктивной системы женщины (обзор) / С.В. Орлова, Е.А. Никитин, Н.В. Балашова и др. – Текст непосредственный. // Медицинский алфавит. – 2022. — № 24. – с. 38-43. – Библиогр. : с. 42-43 (58 названий).
3. Отечественный и международный опыт применения индол-3-карбинола в лечении заболеваний молочной железы и профилактике рака молочной железы. / А.А. Сметник, В.П. Сметник, В.И. Киселев. – Текст непосредственный. // Акушерство и гинекология. – 2017. — № 2. – с. 1-13. – Библиогр.: с. 11-13 (35 названий).
4. Уровень баланса эстрогенных метаболитов при раке молочной железы и пути его коррекции / Л.А. Ашрафян, Н.А. Бабаева, И.Б. Антонова и др. — Текст: непосредственный. // Маммология. – 2015. — № 3. – с. 22-29. – Резюме англ. – Библиогр.: с. 29 (25 названий).
5. Crowe J.P. Jr, Gordon N.H., Hubay C.A. et al. Estrogen receptor determination and long term survival of patients with carcinoma of the breast. Surg Gynecol Obstet. 1991, 173(4): 273-278.
6. Q., Yuan F., Goldberg I.D., Rosen E.M., Auborn K., Fan S. Indole-3-carbinol is a negative regulator of estrogen receptor-alpha signaling in human tumor cells. J. Nutr. 2000; 130(12): 2927-31.
Источник: ПРОСТРАНСТВОЗДОРОВЬЯ.РФ
Автора: https://estekom.ru/teacher/gladskih-larisa/
Автора: https://estekom.ru/teacher/gladskih-larisa/